在固相萃取中，環(huán)境的pH值常常會對萃取結(jié)果起到十分重大的影響，特別是對弱酸性或弱堿性化合物。如果環(huán)境的pH選擇不恰當(dāng)，將會導(dǎo)致目標(biāo)化合物回收率低，在離子交換固相萃取中，pH的影響就更加顯著。應(yīng)此，在固相萃取中必須注意pH的影響。

根據(jù)酸堿質(zhì)子理論，認(rèn)為給出質(zhì)子的為酸，其產(chǎn)物為對應(yīng)的共軛堿，相應(yīng)接受質(zhì)子為堿，其產(chǎn)物為對應(yīng)共軛酸。

當(dāng)用離子交換機理進行固相萃取時（如使用陽離子交換柱或陰離子交換柱），在吸附時（樣品過柱）要調(diào)節(jié)pH，以保證99%以上的目標(biāo)化合物呈離子狀態(tài)，根據(jù)pKa的基本定義中的公式（3）和（4）可知